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Intolerancia a la histamina, recomendaciones nutricionales: revisión bibliográfica

Intolerancia a la histamina, recomendaciones nutricionales: revisión bibliográfica

Autora principal: Susana Blanco Veiras

Vol. XIX; nº 8; 237

Histamine intolerance, nutritional recommendations: literature review

Fecha de recepción: 10/03/2024

Fecha de aceptación: 23/04/2024

Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. Número 8 Segunda quincena de Abril de 2024 – Página inicial: Vol. XIX; nº 8; 237

AUTORES:

  1. Susana Blanco Veiras, Dietista-Nutricionista en Centro de salud Fonsagrada-Becerreá, Lugo, Galicia, España
  2. Susana García Rodríguez. Dietista-Nutricionista, Lugo, España
  3. Verónica Antonia Méndez Vilabrille, Dietista-Nutricionista y Técnico de Laboratorio clínico en Hospital de Jarrio, Asturias, España

RESUMEN

La intolerancia a la histamina resulta de un desequilibrio de la histamina acumulada y la capacidad de degradación de la histamina. Es decir, se produce cuando hay una acumulación excesiva de esta, produciendo múltiples síntomas tanto gastrointestinales como no gastrointestinales.  Este desequilibrio se produce por una ingesta excesiva de histamina a través de los alimentos principalmente, por un déficit en la degradación de la histamina de la enzima diamino oxidasa (DAO) por parte de los sistemas de detoxificación a nivel intestinal y hepático o confluyen ambas situaciones. Es importante individualizar y tener en cuenta la tolerancia de cada paciente hacia los alimentos problemáticos para poder tener una mejor respuesta al tratamiento dietético.

Palabras clave

histamina, intolerancia histamina, déficit de dao, histaminosis, dieta baja en histamina

ABSTRACT

Histamine intolerance results from an imbalance of accumulated histamine and histamine’s ability to degrade. In other words, it occurs when there is an excessive accumulation of it, producing multiple gastrointestinal and non-gastrointestine symptoms. This imbalance is caused by an excessive intake of histamine mainly through food, by a deficit in the degradation of histamine from the enzyme diamine oxidase (DAO) by the detoxification systems at the intestinal and hepatic level, or both situations converge. It is important to individualize and take into account each patient’s tolerance towards problem foods in order to have a better response to dietary treatment.

Keywords

Histamine, histamine intolerance, dao deficit, histaminosis Low-histamine diet.

DECLARACIÓN DE BUENAS PRÁCTICAS:

Los autores de este manuscrito declaran que:

Todos ellos han participado en su elaboración y no tienen conflictos de intereses
La investigación se ha realizado siguiendo las Pautas éticas internacionales para la investigación relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS) en colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS).
El manuscrito es original y no contiene plagio.
El manuscrito no ha sido publicado en ningún medio y no está en proceso de revisión en otra revista.
Han obtenido los permisos necesarios para las imágenes y gráficos utilizados.
Han preservado las identidades de los pacientes.

INTRODUCCIÓN

Origen de la intolerancia a la histamina: ¿Cómo se descubre?

La intolerancia a la histamina o también conocida como histaminosis o sensibilidad a la histamina dietética es una enfermedad que se descubrió y definió en este siglo. Tiene una prevalencia acumulada del 3-6% y ocurre con mucha más frecuencia en niños. Debido a sus manifestaciones clínicas inespecíficas (picor, rubor, edema, distensión abdominal postprandial, diarrea, dolor abdominal y estreñimiento, mareos, dolor de cabeza, hipotensión, taquicardia, etc.)., la intolerancia a la histamina a menudo se diagnosticaba erróneamente como otras enfermedades en el pasado (por ejemplo, alergia alimentaria, síndrome del intestino irritable, intolerancia a otros alimentos, enfermedad celíaca, gastroenteritis eosinofílica, urticaria, mastocitosis sistémico, etc.).

En la última década, la intolerancia a la histamina ha ganado un reconocimiento social y científico más amplio, y se han revelado una gran cantidad de hechos sobre esta enfermedad. Se ha encontrado que la intolerancia a la histamina es causada principalmente por la genética, trastornos del microbioma intestinal, alimentos y medicamentos, y otras enfermedades relacionadas como son las enfermedades alérgicas, enfermedades intestinales, infecciones crónicas y mastocitosis, etc. (1).

Definición y funciones:

La histamina (2-[4-imidazol]-etilamina) es una amina biógena (3), derivada de un aminoácido esencial, la histidina (5), con múltiples efectos en órganos y sistemas del cuerpo humano. Actúa favoreciendo funciones fisiológicas a nivel gastrointestinal, genitourinario, respiratorio, cardiovascular, cutáneo, sistema nervioso central e inmunohematológico (3).

La histamina es una molécula de señalización, que envía señales entre células.

  1. Le dice al estómago que produzca ácido estomacal.
  2. Ayuda al cerebro a mantenerse despierto.
  3. Es un neurotransmisor del sistema nervioso central (4).
  4. La histamina también funciona con nuestro sistema inmunitario. Nos ayuda a protegernos de invasores. Cuando el sistema inmunitario descubre un invasor, unas células llamadas células B producen anticuerpos IgE. Los IgE son como señales de “BUSCADO” que se extienden a través del cuerpo, advirtiéndoles a otras células del sistema inmunitario a qué invasores buscar (4).

¿Cuándo debutamos una intolerancia a la histamina?

Cuando tenemos una cantidad excesiva a nivel plasmático de histamina. La presencia de esta cantidad excesiva de histamina a nivel plasmático puede ser por varios motivos:

  • por la liberación de la histamina desde los mastocitos tras un estímulo alérgico (comentada anteriormente) (1)
  • por un ingesta elevada de la histamina contenida en los alimentos. Ver Tabla nº1: concentración de histamina en alimentos (al final del artículo).
  • por una disminución en la catabolización en el organismo. Esto se produce por un inadecuado funcionamiento en los enzimas encargados de catabolizar la histamina (DAO principalmente) de origen genético, adquirido (gastroenteritis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal…) o por el bloqueo químico de los enzimas mediante fármacos o el alcohol ingerido. La catabolización se produce mediante tres vías. Una vía es mediante la enzima histamina-N-metiltransferasa (HNMT) de localización preferentemente hepática y acción intracelular. Metaboliza el paso de histamina a N-metilhistamina y posteriormente a través de la monoaminooxidasa (MAO) o diaminooxidasa (DAO) a N-metilimidazol acetaldehído que finalmente pasa a ácido N-metilimidazol acético por la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH). La segunda vía es la más importante y de localización intestinal y acción extracelular. Se produce una desaminación oxidativa por parte de la DAO formando imidazol acetaldehído que por acción de la ALDH pasa a ácido imidazolacético. La tercera vía de catabolización es a través de las bacterias intestinales mediante acetilación de la histamina ingerida con los alimentos(1)
  • o por ambas causas (1)

Aquí es cuando aparece la llamada intolerancia a la histamina.

La intolerancia a la histamina resulta de un desequilibrio de la histamina acumulada y la capacidad de degradación de la histamina (4). Es decir, se produce cuando hay un desequilibrio entre una ingesta excesiva de histamina a través de los alimentos principalmente, un déficit en la degradación de la histamina por parte de los sistemas de detoxificación a nivel intestinal y hepático o confluyen ambas situaciones (1).

En personas sanas, la histamina dietética puede ser desintoxicada rápidamente por las aminooxidasas, mientras que las personas con baja actividad de la aminooxidasa están en riesgo de toxicidad por histamina. La diamino oxidasa (DAO) es la enzima principal para el metabolismo de la histamina ingerida. Se ha propuesto que la DAO, cuando funciona como una proteína secretora, puede ser responsable de eliminar la histamina extracelular después de la liberación del mediador. Por el contrario, la histamina N-metiltransferasa, la otra enzima importante que inactiva la histamina es una proteína citosólica que puede convertir la histamina solo en el espacio intracelular de las células. Una degradación alterada de la histamina basada en la reducción de la actividad de DAO y el exceso de histamina resultante puede causar numerosos síntomas que imitan una reacción alérgica (4).

Los más típicos son:

  • Sistema Nervioso: migraña, cefaleas, vértigo y/o TDAH.
  • Sistema Digestivo: irregularidades intestinales (diarrea, estreñimiento), dolor y distensión abdominal, reflujo, náuseas y/o vómitos, flatulencias, retortijones o diarrea que se producen tras la ingesta de alimentos (5) (7).
  • Sistema Cardiovascular: hipotensión y/o arritmias.
  • Sistema Dérmico: prurito, rojeces, edemas, piel atópica y/o eccemas.
  • Sistema Respiratorio: congestión nasal, rinitis, asma y/o estornudos.
  • Sistema Locomotor: dolores musculares, dolores articulares, fibromialgia y/o fatiga.

Ver todos los síntomas que puede representar un exceso de histamina hace que la investigación en este tema no se detenga y cada vez se avance más rápido en los tratamientos no invasivos a practicar (5) (6).

Se ha observado que la gran mayoría de pacientes que tienen un nivel bajo de la actividad DAO, aparte de sufrir migraña, pueden presentar otras sintomatologías. Un 20% de los pacientes presentan 1 o 2 síntomas, un 41,3% de los pacientes presentan 3 o 4, y un 33,8% presentan más de cinco. La migraña es siempre el síntoma más destacado por su carácter incapacitante y, por esta razón, el paciente tiende a resaltarla del resto en la entrevista personal con el profesional sanitario, pero no es imprescindible tener migraña para el diagnóstico del déficit de DAO (5) (6).

Tratamiento y sus fases:

Una vez diagnosticado el déficit enzimático empezamos el tratamiento con una dieta baja en histamina y en otras aminas que también favorecen su acumulación.

Debemos de estudiar el caso antes de empezar, debemos tener en cuenta el historial clínico de la persona, sus hábitos, sus horarios, su ritmo de vida, su actividad física, sus gustos y su economía (5) (6).

El tratamiento lo dividimos en tres fases: una primera con dieta de exclusión total. En esta fase el paciente debe de llevar un registro de los alimentos que ingiere y los síntomas durante 6 semanas, lo normal es que el paciente note mejoría en sus síntomas eso es buena señal porque nos indica que la acumulación de histamina va disminuyendo y podemos pasar a la siguiente fase. La siguiente fase es la de ampliar la dieta (8) e ir reintroduciendo alimentos con alto contenido en histamina que son los que pueden desencadenar síntomas. Aquí en esta fase averiguamos los alimentos que son peor tolerados por el paciente y vamos valorando la tolerancia (8).

Paralelamente a esto tenemos que aumentar los niveles de la enzima DAO a través de la suplementación. El objetivo es que no se produzca esa descompensación de histamina y la que se obtenga se metabolice correctamente (8).

Cuando finalmente se llega a la última fase, la dieta es un poco más libre y es el propio paciente quien controla la cantidad y frecuencia de consumo de aquellos alimentos más histamínicos según su tolerancia (5).

Alimentos ricos en histamina

Estos alimentos deberíamos de eliminarlos si padecemos déficit de DA0. Entre ellos están:

Los quesos semicurados y curados, alimentos procesados, embutidos y ahumados, col fermentada, aguacate, tomate, pepino, berenjena, bebidas alcohólicas.

Otro alimentos a evitar para el Déficit DAO, son el pescado azul, vinagre, plátano, naranja (y más cítricos) porque contienen otras moléculas que necesitan de enzima DAO.

También conviene evitar alimentos que liberan histamina endógena como el chocolate, las claras de huevo, determinados aditivos como sulfitos, potenciadores de sabor que encontramos en determinados productos procesados etc. (9).

Para resumir:

Principalmente debemos evitar el consumo de alimentos fermentados como los embutidos, quesos curados, chucrut y bebidas alcohólicas. También es importante reducir el consumo de frutas cítricas, chocolate y leche (5).

Ver Tabla nº1: concentración de histamina en alimentos (al final del artículo).

Aditivos alimentarios

Es una parte a tener en cuenta a la hora de elegir los alimentos. Los aditivos alimentarios que mayoritariamente provocan reacciones de hipersensibilidad son la tartrazina, dióxido de azufre y sus derivados, glutamato monosódico y benzoatos. Todas estas tienen en común que no existe certeza de su mecanismo de acción y que en la mayoría de los casos afectan a colectivos muy específicos (asmáticos, sobre todo) (10).

A continuación, detallamos de cada aditivo sus códigos de identificación para que el paciente aprenda a identificarlos, son los siguientes:

TARTRAZINA:E102, E 104, E110, E 122, E 124, E 129. los encontramos en conservas vegetales vino y bebidas alcoholicas, caldos y sopas, salsas, condimentos, aderezos, encurtidos, vinagretas etc (10).

DIÓXIDO DE AZUFRE Y SULFITOS( sus sales):los encontramos en vinos, cervezas y en otras bebidas alcohólicas. E 220, E221, E222, E223, E224, E226, E227, E228 (10).

ÁCIDO L-GLUTÁMICO Y SUS SALES. E620, E621, E622, E623, E624, E625. En muchos alimentos excepto los no procesados (10).

ÁCIDO BENZOICO Y SUS SALES. E210, E 211, E212, E213.  Los encontramos en arándanos ciruelas y lácteos (10).

Medicamentos bloqueadores de DAO

Existe un conjunto de fármacos implicados en el déficit o en la baja actividad de la enzima Diamino Oxidasa (DAO). Bloquean o inhiben enzimas implicadas en la metabolización de la histamina, sobretodo de la DAO, o liberan histamina endógena. Este riesgo es de gran importancia, ya que se han publicado alrededor de 90 fármacos involucrados, algunos de los cuales de uso muy común. Los podemos consular en: https://www.adrianaduelo.com/farmacos-bloqueadores-de-dao/ (5).

OBJETIVO.

El objetivo del presente trabajo es conocer los estudios relacionados con la intolerancia a la histamina, revisión de las recomendaciones nutricionales, suplementación, aditivos alimentarios y medicamentos bloqueadores de DAO.

METODOLOGÍA.

Para cumplir con los objetivos planteados en este trabajo se ha desarrollado una revisión bibliográfica en diferentes bases de datos como Google Scholar®, PubMed®, SciELO® y ScienceDirect®, siendo PubMed® el principal recurso de búsqueda ya que permitió la realización de una búsqueda más exacta y relacionada con el tema de estudio. Se desarrollaron diferentes estrategias de búsqueda utilizando y combinando los términos: “histamina”, “intolerancia histamina”, “déficit de dao”, “histaminosis”. La búsqueda se ha realizado principalmente en inglés. Como criterios de inclusión se utilizó artículos publicados en la última década para obtener información más actual, trabajos con disponibilidad de texto completo gratis y trabajos con resultados concluyentes; dejando de lado los trabajos realizados con mujeres gestantes.

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

Generalmente, los pacientes que consultan por intolerancia alimentaria lo hacen por síntomas abdominales inespecíficos, como la hinchazón o distensión abdominal, flatulencias, retortijones o diarrea que se producen tras la ingesta de alimentos con esta amina. El tratamiento dietético se basa en mantener una dieta baja en histamina y demás biominas. Este tipo de dieta debe ser individualizada, adaptándola a la tolerancia de cada individuo para evitar malnutrición.

Las dietas bajas en histamina se basan principalmente en productos frescos, los alimentos deben ser consumidos lo más frescos posibles y consumirlos tras ser cocinados. Debemos evitar los curados, encurtidos, fermentados y conservas principalmente.

La gran cantidad de histamina presente en los alimentos hace que mucha veces desconozcamos la cantidad que presenta el alimento, por ello sería interesante que los fabricantes declarasen en sus etiquetas la cantidad de bioaminas presentes.

A parte de la alimentación baja en histamina la suplementación con enzima DAO es necesaria en muchos casos y ofrece buenos resultados en la disminución de los síntomas.

Se necesitan más estudios para la elaboración de suplementos de enzima DAO de origen vegetal porque a día de hoy solo está en comercialización la de origen animal

Ver todos los síntomas que puede representar un exceso de histamina hace que la investigación en este tema no se detenga y cada vez se avance más rápido en los tratamientos no invasivos.

Ver anexo

BIBLIOGRAFÍA

  1. Zhao Y, Zhang X, Jin H, Chen L, Ji J, Zhang Z. Histamine Intolerance—A Kind of Pseudoallergic Reaction. Biomolecules. 2022; 12(3):454. https://doi.org/10.3390/biom12030454
  2. Rosas MR. Alergia e intolerancia alimentaria. Offarm. 2006;25(7):52-9.
  3. Rosell-Camps Antonio, Zibetti Sara, Pérez-Esteban Gerardo, Vila-Vidal Magdalena, Ferrés-Ramis Laia, García-Teresa-García Elisa. Intolerancia a la histamina como causa de síntomas digestivos crónicos en pacientes pediátricos. 2013 Abr; 105( 4 ): 201-207. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-01082013000400004&lng=es. https://dx.doi.org/10.4321/S113001082013000400004.
  1. Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1185-96. doi: 10.1093/ajcn/85.5.1185. PMID: 17490952.
  2. Déficit de DAO | AD Dietistas [Internet]. [consultado 6 de diciembre de 2023]. Disponible en: https://www.adrianaduelo.com/deficit-dao/
  3. Qué es el déficit de DAO – deficitdao.org – Sociedad Científica Oficial [Internet]. deficitdao.org. [consultado 6 de diciembre de 2023]. Disponible en: https://www.deficitdao.org/el-deficit-de-dao/que-es/
  4. Aguilar A, Serra J. Cuando hay que estudiar que un paciente con sospecha de intolerancia alimentaria tiene que ser estudiado [cuando un paciente con sospecha de intolerancia alimentaria tiene que ser estudiado]. Aten Primaria. 2020 Mar;52(3):140-141. Español. doi: 10.1016/j.aprim.2020.02.002. PMID: 32156336; PMCID: PMC7063133.
  5. Janice L, Raymond, Kelly Morrow. Krause. Mahan. Dietoterapia. 15 ed. Kenmore-Washington: Elsevier España,S.L.U; 2021
  6. Déficit DAO e Histaminosis: qué son, síntomas, tratamiento [Internet]. Celicidad. 2020 [consultado 6 de diciembre de 2023]. Disponible en: https://celicidad.net/deficit-dao-histamina/
  7. Jordi Salas-Salvadó, Anna Bonada i Sanjaume, Roser Trallero Casañas, Maria Engràcia Saló i Solà, Rosa Burgos Peláez. Nutrición y dietética clínica. 4ª ed. España: Elsevier España S.L.U; 2019